“和中國(guó)創(chuàng)新一起出海，這是下一個(gè)十年阿斯利康在中國(guó)要做好的事情?！?5月19日，第六屆阿斯利康中國(guó)生態(tài)圈大會(huì)暨阿斯利康中國(guó)30周年活動(dòng)期間，阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊反復(fù)提及上述計(jì)劃。
受市場(chǎng)空間、支付壓力、研發(fā)效率等多方面因素的影響，出海已經(jīng)成為中國(guó)本土創(chuàng)新藥的一大趨勢(shì)，其中選擇牽手跨國(guó)藥企是合作模式之一。此次生態(tài)圈大會(huì)之前，5月12日，阿斯利康與本土的禮新醫(yī)藥宣布，就臨床前階段的GPRC5D靶向抗體偶聯(lián)藥物 (ADC) LM-305項(xiàng)目達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，總金額達(dá)到6億美元。
(資料圖)
不僅阿斯利康，近些年，默沙東與科倫藥業(yè)、諾華與百濟(jì)神州、禮來與信達(dá)生物、拜耳與華領(lǐng)醫(yī)藥等在不同疾病領(lǐng)域的合作也是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)佳話。但無法忽視的另一面是，部分本土藥企和跨國(guó)藥企的重磅合作最終以“分手”告終。
今年2月，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企諾誠(chéng)健華(688428.SH、09969.HK)發(fā)布公告稱，收到渤健通知，決定為便利而終止雙方就口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTK)奧布替尼，在多發(fā)性硬化癥(MS)領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國(guó)以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利合作和許可協(xié)議，諾誠(chéng)健華將重獲許可協(xié)議項(xiàng)下授予的渤健所有全球權(quán)利。
類似的合作“反轉(zhuǎn)”案例讓業(yè)內(nèi)意識(shí)到，一紙協(xié)議僅僅是出海之路的開始，本土創(chuàng)新藥能否成功走向國(guó)際市場(chǎng)依然充滿未知數(shù)。那么，當(dāng)下通過與跨國(guó)藥企巨頭合作，還會(huì)是本土創(chuàng)新藥企國(guó)際化的最佳選擇嗎？
本土創(chuàng)新藥出海遇阻多因“技術(shù)原因”？
上述諾誠(chéng)健華和渤健的合作于2021年7月官宣，根據(jù)當(dāng)時(shí)的合同約定，若交易順利進(jìn)行，諾誠(chéng)健華除了獲得1.25億美元首付款，以及未來最多8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。這筆總金額超過9億美元的合作讓諾誠(chéng)健華受到行業(yè)關(guān)注，但彼時(shí)沒人想到這個(gè)合作僅持續(xù)了不到兩年。
無獨(dú)有偶，信達(dá)生物與禮來早在2015年就達(dá)成合作，宣布共同開發(fā)PD-1腫瘤藥信迪利單抗，但2022年底，有外媒消息稱雙方合作或有變數(shù)。此后，信達(dá)生物對(duì)外確認(rèn)，公司“近期主動(dòng)積極與禮來制藥友好協(xié)商”，由信達(dá)生物收回該藥在海外的權(quán)益。
基石藥業(yè)公告
同樣是熱門腫瘤藥，今年5月9日，基石藥業(yè)(2616.HK)發(fā)布公告稱，將重獲PD-L1腫瘤藥舒格利單抗(CS1001)及PD-1單抗nofazinlimab(CS1003)在大中華地區(qū)以外的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益?；帢I(yè)合作方EQRx并非傳統(tǒng)跨國(guó)藥企巨頭，不過此次合作終止也被認(rèn)為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥遭“退貨”。
“有些合作終止其實(shí)也很正常，我們也經(jīng)常跟國(guó)外的公司合作終止，或者因?yàn)樗耍袝r(shí)候是數(shù)據(jù)不好，副反應(yīng)大，各種原因都有?！睂?duì)于創(chuàng)新藥出海合作終止的情況，王磊在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，終止還是技術(shù)原因居多。
從公開信息來看，終止的原因大都與產(chǎn)品本身有關(guān)。EQRx在2022年第三季度財(cái)報(bào)中曾提及，“根據(jù)最近FDA的反饋，EQRx認(rèn)為，在美國(guó)，舒格利單抗加化療治療IV期NSCLC沒有商業(yè)上可行的途徑?！?/p>
諾誠(chéng)健華與渤健的合作終止之前，2022年12月，諾誠(chéng)健華曾公告稱，F(xiàn)DA已對(duì)奧布替尼用于治療多發(fā)性硬化癥實(shí)施部分臨床擱置，在美國(guó)進(jìn)行的II期研究將不會(huì)開展新的患者招募。
王磊也提到，與別的行業(yè)不同，醫(yī)藥管線的投資周期長(zhǎng)，跨國(guó)藥企還是看長(zhǎng)線回報(bào)多一些。出海是中國(guó)創(chuàng)新成功的結(jié)果，跨國(guó)藥企選擇出海的合作伙伴“主要還是先看技術(shù)，東西好不好”。
跨國(guó)藥企還是本土創(chuàng)新藥企的好伙伴嗎？
出海大致可分為自主出海和對(duì)外授權(quán)(License out)兩種方式，與跨國(guó)藥企的合作屬于后者。盡管“退貨”風(fēng)波時(shí)而出現(xiàn)，但跨國(guó)藥企和本土創(chuàng)新藥企這樣的搭檔模式始終在繼續(xù)。
5月9日，羅氏與國(guó)內(nèi)的贊榮醫(yī)藥科技有限公司宣布就收購(gòu)口服小分子HER2抑制劑ZN-A-1041的全球權(quán)益達(dá)成協(xié)議。羅氏將向贊榮醫(yī)藥支付7000萬美金首付款和近期里程碑付款，另外高達(dá)6.1億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度分成。
更早之前，2022年12月22日，默沙東與科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰宣布，雙方達(dá)成獨(dú)占許可及合作協(xié)議，合作開發(fā)七款臨床前用于治療癌癥的抗體偶聯(lián)物(ADC)藥物，總金額近百億美元。此次合作前，雙方已經(jīng)宣布達(dá)成2款A(yù)DC藥物的授權(quán)許可合作協(xié)議。
“我們最近一單一單在簽的，而且首付款都很高，也不會(huì)拿自己錢開玩笑?！蓖趵谝蚕蚺炫刃侣?dòng)浾弑硎?，阿斯利康與綠葉集團(tuán)、康泰生物、艾德生物等企業(yè)合作，幫助本土企業(yè)走向國(guó)際，未來依然會(huì)不停地去合作。
對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企而言，與跨國(guó)藥企巨頭的合作是一個(gè)很好的背書。科倫博泰CEO葛均友就曾表示，默沙東是全球癌癥治療藥物開發(fā)的領(lǐng)導(dǎo)者，與其進(jìn)一步擴(kuò)大合作是對(duì)其技術(shù)和項(xiàng)目的重要認(rèn)可。禮新醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官秦瑩也認(rèn)為，與阿斯利康的協(xié)議簽署是對(duì)公司自研管線產(chǎn)品和研發(fā)能力的肯定與認(rèn)可。
本土創(chuàng)新藥企的獲益還體現(xiàn)在股價(jià)上。天風(fēng)證券5月14日的一份研報(bào)指出，2022年起，BD(Business Development，商業(yè)合作拓展)項(xiàng)目公布對(duì)創(chuàng)新藥企股價(jià)三個(gè)維度的漲幅推動(dòng)影響更為顯著。BD產(chǎn)生的股價(jià)影響的持續(xù)時(shí)間有所上升，且部分重磅品種BD如科倫藥業(yè)7款A(yù)DC等在當(dāng)周即創(chuàng)造超20%股價(jià)漲幅。
當(dāng)然，出海之路并非只有一種途徑。波士頓咨詢2022年6月發(fā)布的一篇分析內(nèi)容提到，甩手掌柜(完全授權(quán)臨床和商業(yè)化)仍然是合作出海的主流模式，在產(chǎn)品創(chuàng)新度有限和能力基礎(chǔ)薄弱情況下的穩(wěn)妥選擇。大藥企不一定是唯一的合作伙伴，需要有針對(duì)性開展國(guó)際化團(tuán)隊(duì)以及能力建設(shè)。
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