1月29日，兩款新藥獲批上市，分別為先聲藥業(yè)旗下的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝、君實生物旗下的氫溴酸氘瑞米德韋片。其中，先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片為首款國產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥，君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片在此前頭對頭試驗中療效不劣于輝瑞Paxlovid。至此，我國新冠口服藥市場形成3(國產(chǎn))＋2(進(jìn)口)的格局。
(相關(guān)資料圖)
先聲、君實撞線
又有兩款國產(chǎn)新冠口服藥獲批上市。據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)消息，按照藥品特別審批程序，國家藥監(jiān)局進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)先聲藥業(yè)申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝(商品名稱：先諾欣)、君實生物旗下上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片(商品名稱：民得維)上市。
先諾特韋片/利托那韋片為首款國產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥。2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，獲得先諾特韋在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權(quán)利。2022年3月28日及5月13日，先諾欣分別獲國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的2項藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書，用于輕中度新型冠狀病毒(COVID-19)感染者治療，及曾暴露于新冠病毒(SARS-CoV-2)檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預(yù)防治療。
氫溴酸氘瑞米德韋片一直處于國內(nèi)研發(fā)第一梯隊。2021年10月，君實生物與旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司達(dá)成合作，共同承擔(dān)口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。這款藥物分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗申請，并于2021年12月在烏茲別克斯坦獲得使用授權(quán)。
春節(jié)前一周，上述兩款國產(chǎn)新冠口服藥提交了上市申請，并被受理。截至目前，我國已獲批的新冠口服藥包括輝瑞的Paxlovid、真實生物的阿茲夫定片、默沙東的莫諾拉韋膠囊、先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝以及君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片，形成了3(國產(chǎn))＋2(進(jìn)口)的市場格局。
兩大主流靶點
目前，新冠口服藥主要集中在3CL和RdRp兩大靶點。其中，輝瑞的Paxlovid、日本鹽野義的Xocova等藥物作用靶點均為3CL，而默沙東的Molnupiravir、真實生物的阿茲夫定、君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片作用靶點為RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，通過阻斷新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶的合成，達(dá)到抑制或清除病毒的作用。
作為首個申報上市的國產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑，先諾特韋片/利托那韋片作用機制與輝瑞新冠口服藥Paxlovid相同，通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，從而破壞病毒RNA的復(fù)制過程。
據(jù)先聲藥業(yè)方面介紹，3CL是在冠狀病毒中發(fā)現(xiàn)的主要蛋白酶，在病毒復(fù)制過程中不可或缺，抑制這一位點的蛋白水解，將使新冠病毒復(fù)制所需要的蛋白無法產(chǎn)生，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，相當(dāng)于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細(xì)胞和擴散的能力。該靶點不易受病毒變異影響，對目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時副作用風(fēng)險較小。
先聲藥業(yè)公布的臨床研究信息顯示，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株。對比臨床研究“癥狀恢復(fù)”結(jié)果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點為11種新冠癥狀持續(xù)恢復(fù)的時間，數(shù)據(jù)顯示，先諾欣組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉(zhuǎn)陰時間縮短2.2天，患者獲益全面。
君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片與輝瑞Paxlovid的一項頭對頭的Ⅲ期臨床研究結(jié)果也于去年底發(fā)布，該研究主要終點達(dá)到設(shè)計的非劣效終點，相比Paxlovid，VV116組的臨床恢復(fù)時間更短，安全性方面的顧慮更少。
即刻投產(chǎn)
上述兩款藥物獲批后，定價、產(chǎn)能以及商業(yè)化是市場關(guān)注的重點。先聲藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對北京商報記者表示，先諾欣獲批上市后將立即投產(chǎn)。先諾欣進(jìn)入流通環(huán)節(jié)后，將通過醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等渠道服務(wù)患者所需。作為擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，先諾欣價格將大幅低于同靶點藥物輝瑞Paxlovid。
根據(jù)我國此前發(fā)布的《新型冠狀病毒感染防控方案(第十版)》規(guī)定，以及國家醫(yī)保局前不久發(fā)布的《關(guān)于實施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》，先諾欣獲批后，將自動進(jìn)入最新版“新冠防控指南”，并納入臨時醫(yī)保藥品目錄，購買者僅需支付醫(yī)保報銷后的個人自付部分。
先聲藥業(yè)方面表示，公司將按照國家相關(guān)部門統(tǒng)籌指導(dǎo)安排，在產(chǎn)能初期優(yōu)先保供我國疫情嚴(yán)重的地區(qū)，并視國內(nèi)疫情的進(jìn)展情況，做好動態(tài)增產(chǎn)保供的準(zhǔn)備。
去年5月，有消息稱，烏茲別克斯坦共和國創(chuàng)新發(fā)展部和中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城在烏國創(chuàng)新發(fā)展部新聞中心聯(lián)合召開了“治療COVID-19的原創(chuàng)新藥Renmindevir(VV116)及其治療效果”的新聞發(fā)布會。目前Renmindevir(商品名：Mindvy)已在烏茲別克斯坦上市，價格為185美元，約合1243元人民幣。針對藥物的定價等問題，北京商報記者聯(lián)系了君實生物相關(guān)負(fù)責(zé)人，但截至發(fā)稿未收到回復(fù)。
對于后續(xù)獲批的新冠藥物市場機會，海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東認(rèn)為，新冠已降級為普通流行性疾病，后續(xù)的新冠口服藥還會有市場，但錯過感染高峰期，失去先發(fā)優(yōu)勢。北京商報記者 姚倩
【特寫】
“遠(yuǎn)在天邊”與“近在眼前”
迷惘的老年人
直到咳嗽等癥狀消失，肖婆婆都沒有聽過Paxlovid、阿茲夫定的名字，甚至也無法準(zhǔn)確說出新冠感染的名稱，在部分三四線城市以及更邊遠(yuǎn)的山村，這是很多鄉(xiāng)鎮(zhèn)感染者的縮影。近在眼前的病毒面前，新冠藥仿佛還遠(yuǎn)在天邊。
2023年1月上旬，根據(jù)多地的研判，已平穩(wěn)度過了第一波感染高峰。新冠口服藥在城市降溫后，也面臨渠道缺失、信息壁壘等下沉的“最后一公里”，藥品以及醫(yī)療資源在下沉城市的儲備也成為關(guān)注焦點。
迷惘的老年人
在湖北省一邊遠(yuǎn)山村，大多數(shù)老人都將新冠感染當(dāng)作感冒來治療。肖婆婆所在的山村只有一名村醫(yī)，大多數(shù)時候需要上縣城去看病。被黃牛炒出天價的Paxlovid在這一人煙稀少的山村丟掉了存在感，大多數(shù)老人沒有聽過Paxlovid或者阿茲夫定。肖婆婆對今年回家過年的子女提出的一點要求是，捎些感冒藥回來。
通過輸液治療是三四線城市的又一寫照。龍叔的父親今年80歲了，他們生活在某中部地區(qū)的三線城市。2023年1月5日，在家里人陸續(xù)出現(xiàn)咳嗽、發(fā)燒等癥狀后，龍叔的父親開始沒有胃口，每天吃不下東西。龍叔將父親送至市中心醫(yī)院——當(dāng)?shù)匾?guī)模最大的三級甲等綜合醫(yī)院，但由于沒有床位，龍叔父親只能在急診室里輸液。
新冠口服藥阿茲夫定還是龍叔從一位醫(yī)生那里聽來的。在此之前，龍叔對新冠口服藥沒有任何概念?！吧鲜鲠t(yī)生建議看能不能從醫(yī)院開出這款藥。不過，只有住院了才能有開藥的機會，我的父親并未住上院；且不是說住院了就一定能開，要經(jīng)過院長同意且是患者特別嚴(yán)重的情況才可以?！饼埵逭f道。
“新冠口服藥的可及性還沒得到解決?！痹诓《緦W(xué)專家常榮山看來，將開藥的權(quán)利交給院長是因為藥物的可及性較差，藥太少了。
求藥的年輕人
小可在一線城市工作，工作內(nèi)容和醫(yī)療沾點關(guān)系，家里有基礎(chǔ)病的老人出現(xiàn)新冠癥狀后，小可做了一系列的功課，決定備上Paxlovid。
小可聽說Paxlovid在其省份的供應(yīng)量也就1萬、2萬盒，而小可家所在的城市定點醫(yī)院有三家?！搬t(yī)院能分配到的量估計也沒有多少。我甚至還找了黃牛，弄到藥后，老家那邊的醫(yī)生說沒有見過這個藥，全病區(qū)沒有人買到。”小可說。
因為醫(yī)院沒有這個藥，便不會有相關(guān)的培訓(xùn)。拿到藥不敢輕易使用的人不在少數(shù)。北方某縣級市的一位高齡老人，其外地工作的孫女花3000多元從朋友處搶到Paxlovid寄回家，但不管是呼吸科主任還是急診科主任，都表示沒有聽說過這種藥，更不知道怎么用。
新冠口服藥的使用存在一定的錯位。常榮山表示，外地購藥的物流時間至少三天，很多人錯過了最佳的治療時間，而基層醫(yī)院的醫(yī)生沒有經(jīng)過培訓(xùn)，出于擔(dān)心等因素，也不會輕易給出指導(dǎo)意見。
進(jìn)擊的國產(chǎn)藥
農(nóng)村仍是需要被關(guān)注的地方。第一波感染高峰中，農(nóng)村可能只有六成的感染率。
據(jù)常榮山介紹，從感染到發(fā)病到住院，農(nóng)村不像城市那樣“一陣風(fēng)刮過”。農(nóng)村的人口老齡化較高，藥物的可及性要優(yōu)先派發(fā)到農(nóng)村的基層醫(yī)院里。
根據(jù)中國疾控中心的數(shù)據(jù)，截至目前全國的感染人數(shù)已達(dá)到80%，也就是說全國大約有11億人已經(jīng)感染過新冠病毒。另有數(shù)據(jù)顯示，在老齡化程度方面，有17個省份農(nóng)村老年人口占比高于23.81%的全國平均水平。
“按照這個數(shù)據(jù)，我們還有2億人沒有感染，這里面有幾千萬的老人。藥物要想辦法配送到基層的醫(yī)院里，而不是等到疫情來的時候?！背s山說道。
春節(jié)前一周，兩款國產(chǎn)新冠口服藥提交了上市申請并被受理，包括先聲藥業(yè)旗下的先諾欣(先諾特韋片/利托那韋片組合包裝)以及君實生物旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物氫溴酸氘瑞米德韋片。1月29日，國家藥監(jiān)局正式附條件批準(zhǔn)這兩款藥物上市，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)的成年患者。
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