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近日，全球首個針對HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的靶向療法Enhertu（簡稱T-DXd）已獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2低表達(dá)乳腺癌成人患者。
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。2020 年全球確診乳腺癌病例超過 200 萬，導(dǎo)致近 68.5 萬人死亡。HER2 是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達(dá)，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌，是乳腺癌腫瘤中表達(dá)的眾多生物標(biāo)志物之一。
HER2 表達(dá)目前被定義為陽性或陰性。然而，大約一半的乳腺癌是 HER2 低表達(dá)，其 HER2 檢測評分為 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性 8-10。HR 陽性和 HR 陰性疾病中均有 HER2 低表達(dá)發(fā)生。以前，HR 陽性轉(zhuǎn)移性和 HER2 低表達(dá)乳腺癌患者在內(nèi)分泌（激素）治療進(jìn)展后的有效治療選擇十分有限。此外，HR 陰性患者幾乎沒有靶向治療的選擇。如今隨著 T-DXd 的獲批，HER2 低表達(dá)腫瘤患者也有機(jī)會接受 HER2 靶向治療。
T-DXd 是由阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向 HER2 的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)是基于 DESTINY-Breast04 Ⅲ期試驗(yàn)的結(jié)果。在該試驗(yàn)中，與醫(yī)生選擇的化療相比，T-DXd 將激素受體陽性（HR+）或激素受體陰性（HR-）的 HER2 低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了 50%。接受 T-DXd 治療的患者的中位總生存期（OS）為 23.4 個月，而化療組為 16.8 個月，T-DXd 與化療相比將死亡風(fēng)險降低了 36%。
美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、本試驗(yàn)的首席研究員 Shanu Modi 博士表示：" 約一半的乳腺癌患者存在 HER2 低表達(dá)既往被歸類為 HER2 陰性，沒有對應(yīng) HER2 靶向藥物的有效治療選擇?；?DESTINY-Breast04 試驗(yàn)的突破性結(jié)果，臨床醫(yī)生開始區(qū)分 HER2 表達(dá)水平，并重新定義轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分類，以及可能有機(jī)會使用 T-DXd 的不同 HER2 低表達(dá)患者群體。"
該批準(zhǔn)是在 T-DXd 獲得美國優(yōu)先審查和突破性治療認(rèn)定后，根據(jù) FDA 的實(shí)時腫瘤學(xué)審查（RTOR）計(jì)劃授予的。繼 T-DXd 先前在美國被批準(zhǔn)用于二線治療 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌之后，此次獲批將使其能夠被廣泛用于 HER2 低表達(dá)的乳腺癌患者群體。
據(jù)了解，2019 年 3 月，第一三共與阿斯利康達(dá)成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨(dú)家代理權(quán)）共同開發(fā)和商業(yè)化 T-DXd，并于 2020 年 7 月雙方再次就共同開發(fā)和商業(yè)化 datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向 TROP2 ADC）達(dá)成合作。第一三共負(fù)責(zé) T-DXd 和 datopotamab deruxtecan 的生產(chǎn)和供應(yīng)。據(jù)了解，此次 T-DXd 在美國獲批后，阿斯利康將向第一三共支付 2 億美元，作為 HER2 低表達(dá)乳腺癌化療后適應(yīng)癥的里程碑付款。該里程碑將作為阿斯利康于 2019 年向第一三共支付的預(yù)付款及后續(xù)資本化里程碑的補(bǔ)充資本化，并將通過損益表攤銷。阿斯利康在公司財(cái)務(wù)報(bào)表中將其在美國 T-DXd 銷售中的毛利率份額報(bào)告為合作收入。
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