又是一年醫(yī)保目錄調整，對于有意愿參與的國內外藥企，提交一份高質量的藥物經(jīng)濟學資料成為一個擺在眼前的工作。
6月13日晚間，國家醫(yī)保局官網(wǎng)發(fā)布《2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整工作方案(征求意見稿)》以及《2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整申報指南(征求意見稿)》《談判藥品續(xù)約規(guī)則(征求意見稿)》《非獨家藥品競價規(guī)則(征求意見稿)》，4份征求意見稿拉開了一年一度的醫(yī)保目錄調整工作大幕。
按照方案，一款藥物在“靈魂砍價”談判前，需要由藥物經(jīng)濟學測算組和醫(yī)?；饻y算組相互獨立分別給出參考價格，最終由國家醫(yī)保局基于兩組價格綜合確認一個推薦價格，也就是業(yè)內常說的“信封價”或“底價”，其中藥物經(jīng)濟學測算組的推薦價格就需要參考藥企提交的藥物經(jīng)濟學資料。
(相關資料圖)
有醫(yī)藥專業(yè)人士介紹，藥企提交的藥物經(jīng)濟學資料主要包括CEA(成本效果分析)和BIA(預算影響分析)兩大部分，CEA是狹義上的藥物經(jīng)濟學概念，僅這一部分有企業(yè)就可能提交幾百頁內容。整體來看，不同企業(yè)提交的藥物經(jīng)濟學報告質量水準不一，外企因為有總部的支持，質量通常更好。
當藥物經(jīng)濟學在醫(yī)保準入發(fā)揮越來越重要的作用，各家藥企對這部分工作也越來越重視。曾有報道稱，一份藥物經(jīng)濟學報告的外包費用，或需要60萬至80萬。在澎湃新聞記者的采訪中，藥企們對藥物經(jīng)濟學報告的花費均未透露，不過，多位業(yè)內專家表示，做這份報告的花費會因藥企選擇不同的機構存在一定差距。
藥物經(jīng)濟學評價在中國
從2015年首批國家藥品價格談判試點工作來算，2022年將是第7次國家醫(yī)保談判。當金句頻出的“靈魂砍價”場景出圈，價格背后的藥物經(jīng)濟學也成為行業(yè)熱詞。
實際上，藥物經(jīng)濟學應用在藥品準入上并非剛剛開始。
來自北京的醫(yī)藥行業(yè)資深人士李帆(化名)向澎湃新聞記者介紹，早在2008年，國內有人做藥物經(jīng)濟學相關評價工作，電影《我不是藥神》中的抗癌藥物格列衛(wèi)就做過，“做出來的結果比較高，一個人大概在30萬，最終醫(yī)保沒接受”。此后的2009年，國內有開始醫(yī)保談判的準備，最終因為一系列原因沒有真正落地，但當年已經(jīng)有不少企業(yè)在準備藥物經(jīng)濟學資料，后來在大病醫(yī)保談判期間成為參考。
“站在價格談判角度，真正是從2015年開始(使用藥物經(jīng)濟學)，當時談了5個品種，最終3個成功。大規(guī)模使用要到2017年，當時焦點是放在BIA方面，主要考慮對基金的影響，CEA可交可不交。到了2019年，只要是想?yún)⑴c的藥品，CEA也要強制提交?！崩罘硎?，國內在藥物經(jīng)濟學這條路上已經(jīng)摸索了很久。
2020年醫(yī)保談判結果公布后，北京大學全球健康發(fā)展研究院院長劉國恩在接受澎湃新聞采訪時就曾表示，國家醫(yī)保目錄調整工作越來越重視藥物經(jīng)濟學評價，更好發(fā)揮了藥物經(jīng)濟學更具客觀性的方法作用。
從2022年醫(yī)保目錄調整公布的4個征求意見稿來看，藥物經(jīng)濟學依然被擺在重要位置。工作方案中3次提到藥物經(jīng)濟學，而在談判藥品續(xù)約規(guī)則的征求意見稿中也強調，對符合條件的藥品，由綜合組中的藥物經(jīng)濟學、醫(yī)保管理專家按本規(guī)則計算支付標準降幅。
對于藥企來說，一份完備的藥物經(jīng)濟學資料不僅僅適用于一年一次的國談。
上海創(chuàng)新藥企A向澎湃新聞記者表示，藥物經(jīng)濟學將逐漸融入到藥品市場準入的全過程，不論是目錄準入(醫(yī)保、基藥的調進調出)、采購準入(國家及省級帶量采購，以及各省常規(guī)采購)，還是醫(yī)院準入(藥品遴選進院、調整)，直至臨床合理用藥階段，藥品的安全性、有效性和經(jīng)濟性都將是重點關注的焦點，而藥物經(jīng)濟學就是基于安全和有效性參數(shù)，對經(jīng)濟性進行科學分析和評價的學科技術。
不過，該藥企也直言，近年來，隨著優(yōu)先審評、附條件審批等藥物注冊審批制度改革推進，很多藥品通過Ⅱ期臨床試驗上市，療效數(shù)據(jù)十分有限，這類藥品的藥物經(jīng)濟學評估想要順利開展面臨困境。
從臨時抱佛腳到提前準備
每次國家醫(yī)保目錄調整工作都會公布粗略的時間表。根據(jù)2022年的工作方案征求意見稿，今年的國家藥品目錄調整分為準備、申報、專家評審、談判、公布結果5個階段：5月至6月為準備階段，7月至8月為申報階段，8月專家評審，9月至10月談判，11月公布結果。
很多藥企并不會等方案公布后才準備藥物經(jīng)濟學資料。和黃醫(yī)藥的索凡替尼通過談判進入2021年國家醫(yī)保目錄，而早在2021年1月，和黃醫(yī)藥高層在接受澎湃新聞記者采訪時就曾透露，正在進行該藥的藥物經(jīng)濟學研究，將會給國家醫(yī)保局和專家們展示產(chǎn)品的CEA和BIA結果。
藥物經(jīng)濟學專家趙華(化名)向澎湃新聞記者表示，據(jù)他了解，也有一些企業(yè)到了遞交材料時候，才想到做藥物經(jīng)濟學工作，建議藥企對這部分工作盡早開展，最好在臨床試驗過程中，就把藥物經(jīng)濟學的需求放進去，積累更多更扎實的數(shù)據(jù)。
趙華介紹，一些質量不高的藥物經(jīng)濟學材料中，企業(yè)甚至連質量成本銷售比這個數(shù)值都不計算，只是說自己的藥物具有經(jīng)濟性，或者一些數(shù)據(jù)的來源交代不清楚，就簡單報一個數(shù)字。
一般認為，外企的藥物經(jīng)濟學資料質量更高。中山大學醫(yī)藥經(jīng)濟研究所所長宣建偉表示，總體來講的確如此，主要原因是藥物經(jīng)濟學在國外已經(jīng)應用于準入決策多年并積累了豐富的研究經(jīng)驗及更為透明標準的操作程序。我國藥物經(jīng)濟學研究應用于決策仍在初步階段，但借鑒國際經(jīng)驗已取得了長足的進步。
“經(jīng)過這幾次醫(yī)保談判工作的磨煉，臨時抱佛腳做藥物經(jīng)濟學的國內藥企越來越少了，畢竟材料完整性達不到要求，會對產(chǎn)品和企業(yè)形象都有影響?！崩罘嬖V澎湃新聞記者，有些傳統(tǒng)的國內藥企對這塊工作還沒完全意識到位，存在材料不足等問題，但國內新興的藥企，高層不少都是從國外回來的科學家，在相關資料準備和投入上并不遜色于外企。
不過，跨國藥企的藥物經(jīng)濟學資料并非完美無缺。趙華認為，外企的藥物經(jīng)濟學報告，數(shù)據(jù)或模型都可能是從其全球總部復制過來的，這就導致一個癥結：缺少本土的數(shù)據(jù)。既然參與的是中國醫(yī)保目錄調整，那相關數(shù)據(jù)最好是反映出在中國人群的特征，想要改變這一現(xiàn)狀可能還需要相關政策的進一步鼓勵。
外包一份藥物經(jīng)濟學報告報價近百萬？
提交一份經(jīng)受得住專家組考驗的高質量藥物經(jīng)濟學報告并不簡單。澎湃新聞記者了解到，除了依靠自家工作人員，藥企們往往還會選擇咨詢公司、高校、研究機構等第三方機構進行合作。
此前有報道援引業(yè)內人士說法稱，外包做一份藥物經(jīng)濟學報告，費用在60萬至80萬元。對此，澎湃新聞記者聯(lián)系多家藥企，但對于具體價格均未透露。
趙華指出，一個完整的藥物經(jīng)濟學資料，包括影響、模型等，如果選擇高校，60萬至80萬差不多是可以的，但如果選擇咨詢公司，費用可能會更貴一些。
宣建偉則向記者表示，創(chuàng)新藥物藥物經(jīng)濟學研究投入在國際國內己成為新藥巿場準入不可缺少的一個部分。藥物經(jīng)濟學研究的個體成本在各個國家都不太一樣，在美國、英國的單個成本效益研究可能在20萬至30萬美元。在中國做一份成本效益藥物經(jīng)濟學報告，約為60萬到80萬人民幣不等，而單個基金沖擊影響評估應該在30萬元左右。
實際上，藥企與不同機構的合作并不是非此即彼的選項，也有多方打配合的情況。上海創(chuàng)新藥企B的工作人員透露，2021年底，該公司有一款拳頭產(chǎn)品通過談判進入國家目錄，藥物經(jīng)濟學工作在外面找了顧問，但整體還是內部人員主導，公司在該疾病領域深耕多年，自己人比外部專家更懂。
趙華分析，對于藥企來說，選擇跟什么機構或團隊合作完成藥物經(jīng)濟學工作，具有很大的靈活性。不僅要考慮藥企的預算，還要報告本身的緊急程度，如果時間很緊，一個團隊可能做不完，可能會考慮拆分，更多人參與進來。還有一種情況是，即使有團隊做了大部分工作，但藥企可能還會考慮邀請一些專家作為顧問去把一下關，這也會算到這份報告的成本中。
藥物經(jīng)濟學測算的規(guī)則也在不斷變化，例如2021年醫(yī)保談判對同一個藥品隨機分配兩名專家進行“背對背測算”。李帆認為，這或許是醫(yī)保局意識到測算組專家對結果的影響，通過這種方式告訴藥企，找誰做這份報告都可以。
那么，藥企是否有必要建立專門的團隊做藥物經(jīng)濟學評價資料？藥企A表示，將會依據(jù)產(chǎn)品具體情況和公司發(fā)展情況而定。宣建偉認為，有資源條件的企業(yè)應該建立自己的專業(yè)團隊，以全面指導藥物經(jīng)濟學研究的順利開展。
值得一提的是，醫(yī)保談判的藥品有新產(chǎn)品，也有老產(chǎn)品的新適應證，兩者在做藥物經(jīng)濟學評估時花費的成本存在差別。
藥企A向澎湃新聞記者介紹，對老產(chǎn)品的新適應證進行經(jīng)濟學評估時，可以借鑒參考之前適應證進行評估用到的藥物經(jīng)濟學模型、數(shù)據(jù)類別、模型輸入端參數(shù)種類以及處理臨床數(shù)據(jù)和患者生活質量數(shù)據(jù)時用到的統(tǒng)計學方法，而對新產(chǎn)品進行經(jīng)濟學評估時往往需要從0到1搭建新的模型，挖掘數(shù)據(jù)類型等，往往需要更多的時間成本和人力成本，這也帶來了多適應證藥物定價爭議的問題。
真實世界數(shù)據(jù)是加分項？
近年來，國家藥品監(jiān)局管理局陸續(xù)發(fā)布關于真實世界研究的政策：2020年1月7日發(fā)布《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導原則》(試行稿) ；2021年4月13日發(fā)布了《用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)的真實世界數(shù)據(jù)指導原則》(試行稿)。
在采訪中，多位專家建議，強調真實世界數(shù)據(jù)在藥物經(jīng)濟學評估中的價值。
趙華指出，提交一款藥品的藥物經(jīng)濟學材料時，如果有來自真實世界的數(shù)據(jù)，最終被采信的可能性會更大，不過仍然要看真實世界的研究做得如何。
對于真實世界研究，宣建偉認為，藥監(jiān)部門批準創(chuàng)新藥物是基于臨床RCT試驗人群，而真實世界人群更加復雜包括老人，兒童，懷孕婦女及重癥患者等。這類人群往往未在臨床研究中體現(xiàn)。我們應該鼓勵創(chuàng)新藥物研發(fā)者在藥物經(jīng)濟學中引入真實世界數(shù)據(jù)。比如在中國臺灣，如果申報的藥物經(jīng)濟學數(shù)據(jù)使用的是當?shù)氐臄?shù)據(jù)，那么藥品的價格可以向上最大浮動10%，起到真正的鼓勵真實世界研究的作用。
對于藥企來說，真實世界數(shù)據(jù)在收集、整合以及運用上存在很多難點。
藥企A向記者表示，數(shù)據(jù)隨機缺失會減低測量的準確性，而非隨機缺失會導致結果偏倚；患者基線特征不一致，此時就需要進行大量的復雜的數(shù)據(jù)清洗、處理才能轉變?yōu)榻?jīng)濟學評估中可以使用的真實世界證據(jù)。此外，除了數(shù)據(jù)質量，還需要考慮數(shù)據(jù)的全面性。真實世界數(shù)據(jù)來源都缺少對患者預后、診療和結局信息的記錄，例如體能狀態(tài)、疾病分期、治療意向及疾病負擔等數(shù)據(jù)，而這在療效比較研究中尤其重要。
關鍵詞： 藥物經(jīng)濟學
責任編輯：Rex_01
