日前，世界衛(wèi)生組織（WHO）在其官網(wǎng)發(fā)布消息：WHO于4月4日-7日召開了免疫戰(zhàn)略專家組（SAGE）會議，對1劑次人乳頭瘤病毒 (HPV)疫苗接種的證據(jù)進(jìn)行了審議。專家組審議認(rèn)為，只接種1劑次HPV疫苗，可以產(chǎn)生和2-3劑次同樣的免疫效果，可有效預(yù)防由HPV感染引起的宮頸癌。
消息公布后，話題“#HPV疫苗三針可只打一針#”沖上熱搜。不少網(wǎng)友產(chǎn)生疑問：HPV疫苗打一針就夠了嗎？什么時候開始實行呢？
“1劑次是有前提的?！?
HPV是人乳頭瘤病毒，其之所以受到如此重視，是因為感染HPV可能會導(dǎo)致宮頸癌。幾乎所有的宮頸癌都與高危型人乳頭瘤病毒的持續(xù)感染密切相關(guān)，通過接種疫苗則可預(yù)防HPV感染，從而減少感染宮頸癌的概率。這也使宮頸癌成為僅有的一種具有明確病因和有效預(yù)防手段的惡性腫瘤。
目前，全球商業(yè)化的HPV疫苗主要有3類，即HPV二價疫苗、HPV四價疫苗及HPV九價疫苗。其中，價數(shù)越高，所預(yù)防的HPV型別也越多。從產(chǎn)品看，全球獲批上市的HPV疫苗共有5款，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV疫苗、默沙東的九價HPV疫苗、萬泰生物的二價HPV疫苗、沃森生物的二價HPV疫苗。其中，后兩款為國產(chǎn)疫苗。
上述5款HPV疫苗中，除國產(chǎn)二價HPV疫苗為分年齡段的2劑次和3劑次程序外，其他疫苗國內(nèi)免疫程序均為3劑次。WHO發(fā)布的這則消息，是否意味著今后只接種1劑次HPV疫苗就可以了？
“1劑次是有前提的?！贬槍蝿┐蜨PV疫苗接種方案可以有效預(yù)防宮頸癌話題，中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心高級行業(yè)研究員盛楊佶日前接受中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者采訪時指出，根據(jù)免疫戰(zhàn)略專家組建議免疫程序，網(wǎng)傳“HPV疫苗三針可只打一針”的說法過于籠統(tǒng)，并非所有人群都可以接種1劑次。免疫戰(zhàn)略專家組建議：9歲-14歲女性(最優(yōu)先人群)接種1劑次或2劑次；15歲-20歲女性接種1劑次或2劑次；21歲以上女性接種2劑次(間隔6個月)。其中，對于免疫力低下的個體，包括艾滋病病毒攜帶者，如果可行，應(yīng)接受三劑，如果不可行，至少兩劑。
1劑次對推廣HPV疫苗有重要意義
既然免疫戰(zhàn)略專家組建議，低齡女性可以實行單劑次接種方案。那么，上述免疫程序會很快在國內(nèi)推廣嗎？
北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院教授、WHO全球消除宮頸癌專家組成員喬友林日前公開表示，目前世衛(wèi)組織只是“推薦”單劑次方案。這個推薦提供了一個循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，但在國內(nèi)，疫苗的使用必須由國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，最終的接種方式、劑次還是要依照國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。
“WHO發(fā)文后，想幾個月后就在國內(nèi)實行，這不太現(xiàn)實。在這個建議真正落地之前，國內(nèi)一定會有更多的臨床試驗來論斷這種做法的有效性和可行性。目前所有已上市產(chǎn)品，都是以兩劑或者三劑的方式接種。這些產(chǎn)品單針次方案到底能不能達(dá)到同樣的效果，還需要驗證。此外，臨床試驗的復(fù)制、專家共識的修改、接種規(guī)劃的撰寫，都需要時間和證據(jù)。但從長遠(yuǎn)看，若國內(nèi)有一些相關(guān)證據(jù)，低齡女性或許可以實現(xiàn)1劑次接種程序?！笔钯シ治?，WHO之所以會進(jìn)行上述研究，主要是基于HPV疫苗全球免疫接種計劃的考量。由于市場上HPV疫苗供應(yīng)緊張，加之價格又相對昂貴，一些發(fā)展中國家的HPV疫苗接種率普遍偏低。尤其在一些貧困地區(qū)，HPV疫苗的接種人群更是寥寥無幾。在此背景下，WHO進(jìn)行上述試驗，目的為了加快HPV疫苗全球免疫接種進(jìn)程。而這一研究，對國內(nèi)HPV疫苗的推廣方式具有重要參考意義。
業(yè)界認(rèn)為1劑次方案獲批的可能性不高
記者注意到，在WHO發(fā)布這一免疫接種建議后，我國HPV疫苗股連日來“跌跌不休”。那么，這一建議會對我國HPV疫苗市場產(chǎn)生怎樣的影響呢？
盛楊佶分析：“如果實施1劑次方案，會很大程度上可以促進(jìn)各地免疫規(guī)劃進(jìn)程，使得HPV疫苗市場在幾年內(nèi)依然會保持較高的增速。只是在市場總量的預(yù)估和峰值銷售額預(yù)估方面，相比于之前（3劑次接種程序），資本市場會更悲觀一點(diǎn)。當(dāng)然，是否開展更多臨床研究、發(fā)掘更多臨床證據(jù)，以推動1劑次方案在我國的落地，對此疫苗生產(chǎn)企業(yè)可能有研發(fā)難度、市場空間等方面綜合的考量?！?
記者注意到，日前，針對單劑次疫苗的可行性問題，默沙東總部媒體發(fā)言人對外表示，單劑次HPV疫苗方案存在很大的不確定性，目前其對某些HPV相關(guān)癌癥和疾病的長期保護(hù)力數(shù)據(jù)非常有限，同時，也沒有數(shù)據(jù)顯示其對HPV引發(fā)的非宮頸癌的癌癥以及對其他部分群體如男性和免疫受損人群的有效性。目前，默沙東正在進(jìn)行Gardasil九價疫苗的相關(guān)研究，模擬不同劑量接種方案提供的保護(hù)持續(xù)時間和潛在的公共衛(wèi)生影響。
太平洋證券則分析，國內(nèi)單針HPV推行可能性很小，HPV疫苗接種程序不變，市場容量不改。一方面，從國家藥品監(jiān)督管理局對于WHO的關(guān)于HPV方面建議的歷史采納情況來看，單針法獲批的可能性比較低，主要原因是其保護(hù)力沒有得到充分證明。從歷史角度來看，WHO在GSK和MSD上市兩款HPV疫苗后，曾建議以持續(xù)感染數(shù)據(jù)來替代宮頸癌的癌前病變Ⅱ級（CINⅡ）作為臨床終點(diǎn)。建議的目的在于可以減少HPV疫苗臨床試驗的時間。但是我國藥監(jiān)部門出于安全性和保護(hù)力的考慮，堅持以CINⅡ為臨床終點(diǎn)（2價HPV），從而可以切實保證疫苗的保護(hù)效果。從這個角度而言，單針法被批準(zhǔn)的可能性不高。
另一方面，企業(yè)推動力不足。企業(yè)如果希望通過改變接種程序來競爭WHO市場的話，首先要通過本國藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)。按照國內(nèi)的審批流程，企業(yè)必須先做出成年組的臨床保護(hù)性數(shù)據(jù)（以CINⅡ為臨床終點(diǎn)），然后才有可能通過改變接種方式來獲得審批，但是與此同時，由于提交了新的接種程序，在審查時候會有更多方面的數(shù)據(jù)需要審批，導(dǎo)致整體審批時間會更加漫長，企業(yè)會為此付出更高的時間和成本。從投入產(chǎn)出比來看，企業(yè)主動推動單針法的動力不足。
建議國內(nèi)企業(yè)加強(qiáng)研究、發(fā)現(xiàn)機(jī)遇
近年來，國內(nèi)HPV疫苗市場發(fā)展勢不可擋。根據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心統(tǒng)計，按批簽發(fā)量與中標(biāo)價格估算，HPV疫苗是2020年中國銷售額最高的疫苗之一，市場規(guī)模已由2017年10億元增長至2020年136億元。不容忽視的是，這一過程中，默沙東、GSK等外資企業(yè)卻占據(jù)著主導(dǎo)地位。
圖為國內(nèi)HPV疫苗批簽發(fā)情況。（來源：中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心）
數(shù)據(jù)顯示，截至2021年4月，國內(nèi)4款上市HPV疫苗（沃森生物HPV疫苗于今年3月上市）的批簽發(fā)量達(dá)到3793.06萬支/瓶，除萬泰生物341.29萬支/瓶外，其余都為外資企業(yè)，其中重要原因之一便是國產(chǎn)疫苗上市較晚?？上驳氖?，自2019年首款國產(chǎn)HPV疫苗上市后，2020年—2021年，國產(chǎn)疫苗的批簽發(fā)量在一定程度上已與外資企業(yè)旗鼓相當(dāng)。不過，市場仍然面臨“一針難求”的局面。
“HPV疫苗1劑次方案仍存巨大數(shù)據(jù)缺口，尤其是多人種、多類型疫苗的試驗數(shù)據(jù)?！笔钯シ治觯?劑次方案有利于緩解HPV疫苗產(chǎn)能供應(yīng)問題。如果國內(nèi)機(jī)構(gòu)或市場后來者能夠復(fù)制SAGE的這一結(jié)論，則是差異化競爭的一大機(jī)遇。比如，1劑次的接種程序價格本身比較低，如果能去偏遠(yuǎn)地區(qū)推廣覆蓋，對產(chǎn)品滲透率和市場占有率更為有利?！?
與此同時，盛楊佶也對開發(fā)難度作出提示，“企業(yè)也需要評估技術(shù)難度和審評審批標(biāo)準(zhǔn)，我個人認(rèn)為難度不低?！?/p>
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