多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)開(kāi)啟復(fù)發(fā)/難治性PTCL和ENKTCL治療新征程
外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)在中國(guó)的發(fā)病率相對(duì)較高，約占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的25%-30%，顯著高于歐美國(guó)家的發(fā)病率(10%~15%)[1, 2]。PTCL大多數(shù)具有侵襲性強(qiáng)，惡性程度高，預(yù)后差的特點(diǎn)。目前PTCL尚無(wú)統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，除ALK＋間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)療法BV單抗(維布妥昔單抗)聯(lián)合化療效果顯著外，PTCL的其他亞型均預(yù)后較差。PTCL各病理亞型經(jīng)一線治療緩解后的復(fù)發(fā)率均較高，總生存期(OS)較短，5年OS率約30%-40%[3, 4]。
多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)是石藥集團(tuán)自主研發(fā)的重磅戰(zhàn)略產(chǎn)品，不僅獲得多項(xiàng)國(guó)際專利授權(quán)，而且還獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定，多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)的新藥申請(qǐng)(NDA)已獲受理并且得到CDE優(yōu)先審評(píng)。在附條件注冊(cè)II期臨床研究中，多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)單藥在R/R PTCL和結(jié)外自然殺傷T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTCL)中取得良好的抗腫瘤效果。
多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)——持久緩解，療效更優(yōu)
多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)臨床注冊(cè)研究表明，多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)在復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(R/R PTCL)患者中的客觀緩解率(ORR)為41.7%，完全緩解率(CR)為23.1%，≥3個(gè)月的DoR比率為84.4%，最長(zhǎng)中位持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)為19.45個(gè)月。無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.5個(gè)月，中位OS為未達(dá)到，最長(zhǎng)OS為26.4月(54例仍在OS隨訪中)，6個(gè)月的OS率為75%，9個(gè)月的OS率為68.2%。
對(duì)比目前中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)《淋巴瘤診療指南2021》中推薦的治療R/R PTCL的單藥西達(dá)本胺(ORR 27.8%，中位PFS 2.1個(gè)月)和普拉曲沙(ORR 29.3%，中位PFS 3.5個(gè)月)的臨床療效結(jié)果，雖非頭對(duì)頭研究，但也從側(cè)面反應(yīng)了多恩達(dá)®在R/R PTCL中顯著的抗腫瘤療效。
其中，多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)單藥對(duì)免疫母細(xì)胞淋巴瘤(AITL)亞型和結(jié)外鼻型T細(xì)胞淋巴瘤(NKTCL)亞型患者顯示出更優(yōu)的抗腫瘤效果，ORR分別為64.0%和42.9%，突破了既往臨床經(jīng)驗(yàn)中NKTCL對(duì)蒽環(huán)類藥物天然耐藥的局限性。
多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)——靶向腫瘤，安全性更高
多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)關(guān)鍵II期臨床研究結(jié)果顯示，多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)的不良反應(yīng)主要是血液學(xué)毒性，其中，≥3級(jí)的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為39.9%，而≥3級(jí)的血小板減少發(fā)生率僅為12.8%(顯著低于西達(dá)本胺、普拉曲沙和普通劑型米托蒽醌)。就心臟毒性而言，多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)急性期心臟毒性發(fā)生率為3.3%，顯著低于普通劑型米托蒽醌(36.7%)。對(duì)于化療藥物的非血液學(xué)毒性，如惡心、便秘、脫發(fā)等，多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)發(fā)生率也顯著低于普通劑型的米托蒽醌，尤其是脫發(fā)現(xiàn)象。在多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)的治療隨訪中，患者的脫發(fā)現(xiàn)象從未發(fā)生。
另外，脂質(zhì)體藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)如粘膜炎以及手足綜合征，在多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)治療的隨訪過(guò)程中也未發(fā)生，其輸液反應(yīng)發(fā)生率為5.6%，也低于阿霉素脂質(zhì)體的輸液反應(yīng)發(fā)生率(7-11%)。
多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)——未來(lái)可期，為更多患者帶來(lái)福音
基于種種優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)結(jié)果，多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)能夠?yàn)镻TCL患者帶來(lái)更持久的緩解時(shí)間及更長(zhǎng)的生存期限，其良好的安全性也能夠?yàn)榛颊邘?lái)更好的生活質(zhì)量。多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)的上市將成為PTCL患者生存的新希望。
多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)在抗腫瘤活性、安全性方面的提升，為患者提供了更多的治療選擇。石藥集團(tuán)目前也在積極拓展多恩達(dá)®（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液)在小細(xì)胞肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿上皮癌等實(shí)體瘤以及急性髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤、彌漫大B淋巴瘤等血液腫瘤領(lǐng)域的探索應(yīng)用，爭(zhēng)取為更多患者帶來(lái)生存獲益。
參考文獻(xiàn)：1.Cao C, Feng J, Gu H, et al. Distribution of lymphoid neoplasms in Northwest China: Analysis of 3244 cases according to WHO classification in a single institution. Ann Diagn Pathol. 2018. 34: 60-65.2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version 1.2020 T-Cell Lymphomas .3.Vose J, Armitage J, Weisenburger D. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008. 26(25): 4124-30.4.Ellin F, Landstr?m J, Jerkeman M, Relander T. Real-world data on prognostic factors and treatment in peripheral T-cell lymphomas: a study from the Swedish Lymphoma Registry. Blood. 2014. 124(10): 1570-7.5.Liu W, et al. Cancer Medicine 2020 9: 3765-3774.
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